由于急需要钱，一群普通的年轻人计划进行本世纪最大的盗窃：偷走总统宫殿存储的拉登·萨利赫的画作《迪波内戈罗的逮捕》。

聚焦真人电影男主LarryDaley的儿子NickDaley，他不情不愿地也成为了一名博物馆管理员，而《博物馆奇妙夜2》里的卡门拉法老又回来了，想要征服世界。